Actualmente, se están sometiendo a desarrollo clínico nuevas entidades químicas para la tripanosomiasis africana humana (TAH). Desde 2012, el objetivo de los esfuerzos por el cribado y optimización de compuestos líderes ha sido identificar compuestos para desarrollar para la leishmaniosis visceral (LV) y la enfermedad de Chagas.
Se han logrado muchos avances durante 2014. El primer estudio preliminar de eficacia in vivo para un nueva clase química (serie de 12 aminopirazoles LV) de Pfizer se realizó en el modelo curativo temprano de LV. Se está llevando a cabo un programa de optimización de compuestos líderes completo. Varios compuestos demostraron una actividad in vivo excelente. Se identificaron dos oxaboroles líderes avanzados, DNDi-2166148 y DNDi-2310789, y serán puestos a prueba para posibilitar estudios de toxicidad exploratorios, que podrían permitir la selección de uno de ellos como compuesto líder mejorado para la LV.
Se está desarrollando un programa para la identificación de sustitutos de nitroimidazol. Hasta ahora se han preparado más de 200 análogos, y se han seleccionado dos compuestos sustitutos originados a partir de diferentes estructuras centrales cuya eficacia y seguridad in vivo se están describiendo con mayor precisión. Múltiples prototipos de cribado con varios socios de la industria farmacéutica o de otras fuentes han logrado la confirmación y estudios de ampliación. Varias series han pasado a la fase de selección de moléculas con potencial terapéutico tanto para la LV como para la enfermedad de Chagas.
Se han dirigido varios estudios farmacocinéticos (FC) y farmacodinámicos (FD) en modelos animales de LV utilizando fármacos existentes y experimentales para crear modelos FC y FD mejorados y mejorar la traslación de nuevos medicamentos de su descubrimiento a estudios clínicos. Además, se ha implementado una nueva cascada de cribado para la enfermedad de Chagas: una mejor comprensión de la relación FC y FD de los compuestos gracias a estudios in vitro adicionales junto con un nuevo modelo in vivo proporcionará mayor confianza para el avance de compuestos.
